Una vez más, la FDA demuestra su comportamiento selectivo frente a la evidencia científica, esta vez en relación con el mentol y los productos de nicotina.
Al comentar sobre la regla propuesta por la FDA que prohíbe los cigarrillos mentolados, un reconocido experto en políticas de tabaco argumenta que, si bien la prohibición de los cigarrillos mentolados estaba justificada, la agencia no debería prohibir el mentol en los productos de tabaco libres de humo.
Clifford Douglas, director de la Red de Investigación del Tabaco de la Universidad de Michigan, escribe: “El mentol también interactúa con la nicotina en el cerebro para aumentar la adicción”. Supuse que la acción adictiva del mentol aún era cuestionable, así que exploré el tema.
La regla propuesta por la FDA incluye este pasaje de evidencia:
“Además de su sabor y efectos sensoriales, el mentol contribuye a un mayor riesgo de dependencia de la nicotina al aumentar los efectos adictivos de la nicotina en el cerebro al afectar los mecanismos involucrados en la adicción a la nicotina (Refs. 10-13). Los datos clínicos muestran que los fumadores de cigarrillos mentolados tienen niveles más altos de receptores nicotínicos cerebrales en comparación con los no fumadores (Ref. 14). Los estudios demuestran que el mentol, como la nicotina, se une a los receptores nicotínicos en el cerebro (Refs. 15 y 16), y el mentol solo puede aumentar la cantidad de receptores nicotínicos en el cerebro (Refs. 10 y 11). La evidencia demuestra que los efectos combinados del mentol y la nicotina en el cerebro están asociados con conductas indicativas de una mayor adicción a la nicotina en comparación con la nicotina sola (Refs. 10 y 12)”.
Enumero las referencias y los hallazgos clave a continuación. En resumen, cuatro de los siete estudios se realizaron en ratones o ratas (Refs. 10-13); uno fue un estudio de laboratorio con tejido humano (Ref. 16); uno era una revisión de la literatura (Ref. 15). Solo un estudio (Ref. 14) involucró a fumadores humanos, a quienes se les realizó una exploración PET después de recibir una inyección de 2-[ 18 F]fluoro-A-85380 (2-FA). El principal hallazgo de este estudio fue que «los fumadores de mentol tenían densidades de nAChR α 4 β 2 * entre un 9 y un 28 % más altas que los fumadores que no fumaban mentol en todas las regiones». No creo que esto sea prueba de que el mentol aumente la adicción.
En resumen, la evidencia de la FDA de que el mentol fomenta la adicción se basa principalmente en experimentos con nicotina y mentol en ratas y ratones, además de pruebas de laboratorio en muestras de tejido. La FDA no presenta evidencia de los efectos del mentol en los fumadores reales.
Referencias de la FDA para afirmar que el mentol ayuda a la adicción en los cigarrillos
10. Alsharari, SD, JR King, JC Nordman, et al. «Efectos del mentol en la farmacocinética, farmacología y dependencia de la nicotina en ratones». PLoS ONE, 10(9):e0137070, 2015.
Disponible en https://doi.org/10.1371/journal.pone.0137070 .
“Se realizaron estudios para examinar si la administración sistémica de mentol modularía la farmacocinética de la nicotina, los efectos farmacológicos agudos (antinocicepción e hipotermia) y la abstinencia en ratones ICR macho. Además, examinamos los cambios en los niveles cerebrales de los receptores nicotínicos de roedores expuestos a la nicotina y el mentol. La administración de mentol ip disminuyó significativamente la eliminación de nicotina (disminución de 2 veces) y aumentó su AUC en comparación con el tratamiento con vehículo ip”.
11. Henderson, BJ, TR Wall, BM Henley, et al. «El mentol solo regula al alza los Nachrs del cerebro medio, altera la estequiometría del subtipo Nachr, altera la frecuencia de activación de las neuronas de dopamina y previene la recompensa de la nicotina». The Journal of Neuroscience, 36(10):2957-2974, 2016.
Disponible en https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.4194-15.2016 .
“Investigamos el efecto del mentol solo a largo plazo en las neuronas del mesencéfalo que contienen [receptores nicotínicos de acetilcolina] nAChR. En las neuronas dopaminérgicas (DA) del mesencéfalo de ratones que contenían subunidades fluorescentes de nAChR, el mentol solo aumentó el número de subunidades α4 y α6 de nAChR, pero esta regulación positiva no se produjo en las neuronas GABAérgicas del mesencéfalo. Por lo tanto, el mentol crónico produce una regulación al alza selectiva de tipo celular de los nAChR α4*, que complementa la de la nicotina crónica sola, que regula al alza los nAChR que contienen la subunidad α4 (α4*) en las neuronas GABAérgicas pero no en las DA. En cortes de cerebro de ratón y neuronas de mesencéfalo cultivadas, el mentol redujo la frecuencia de activación de las neuronas DA y alteró la excitabilidad de las neuronas DA después de la activación de nAChR”.
12. Henderson, BJ, TR Wall, BM Henley, et al. «El mentol mejora el comportamiento relacionado con la recompensa de la nicotina al potenciar los cambios inducidos por la nicotina en la función de Nachr, la regulación positiva de Nachr y la excitabilidad de la neurona Da». Neuropsicofarmacología, 42:2285-2291, 2017.
Disponible en https://doi.org/10.1038/npp.2017.72 .
“Usando modelos de ratón, mostramos que el mentol mejora los cambios inducidos por la nicotina en los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR) expresados en las neuronas DA del cerebro medio. El mentol más nicotina aumenta el número y la función de nAChR en las neuronas DA del mesencéfalo más que la nicotina sola”.
13. Zhang, M., E. Harrison, L. Biswas, et al. «El mentol facilita el efecto liberador de dopamina de la nicotina en el núcleo accumbens de rata». Farmacología, Bioquímica y Comportamiento, 175:47-52, 2018.
Disponible en https://doi.org/10.1016/j.pbb.2018.09.004 .
“El presente estudio usó microdiálisis intracraneal para examinar si el mentol afecta la liberación de dopamina inducida por la nicotina en ratas en el núcleo accumbens central (NAc), un campo terminal del circuito de recompensa del cerebro, y de qué manera… Las ratas macho Sprague-Dawley fueron entrenadas por primera vez en 20 sesiones diarias de 1 h para presionar una palanca para la autoadministración de nicotina intravenosa (15 μg/kg/infusión). A continuación, se midieron los niveles de dopamina en el NAc derecho mediante microdiálisis intracraneal junto con cromatografía líquida de alta resolución. Cinco minutos antes de la microdiálisis, las ratas recibieron una inyección intraperitoneal de mentol (0, 1, 2,5 y 5 mg/kg), una inyección subcutáneade nicotina (0,2 mg/kg o su vehículo), o ambos. El mentol solo no afectó los niveles de dopamina en los dializados, mientras que la nicotina sola elevó los niveles de dopamina”.
14. Brody, AL, AG Mukhin, JL Charite, et al. «Regulación ascendente de los receptores nicotínicos de acetilcolina en fumadores de cigarrillos mentolados». Revista Internacional de Neuropsicofarmacología, 16(5):957-966, 2013.
Disponible en https://doi.org/10.1017/S1461145712001022 .
Este fue un estudio en humanos: “Al comparar los fumadores de cigarrillos mentolados con los no mentolados, una prueba general de los valores de volumen total de distribución de 2-FA reveló una diferencia significativa entre los grupos, lo que resultó en que los fumadores de cigarrillos mentolados tenían entre un 9 y un 28 % más de α 4 β 2 * densidades de nAChR que los fumadores que no fuman mentol en todas las regiones”.
15. Wickham, RJ «El impacto biológico del mentol en la dependencia del tabaco». Nicotine & Tobacco Research, 22(10):1676-1684, 2020. Disponible en https://doi.org/10.1093/ntr/ntz239.
Esta fue una revisión de la literatura que contiene 101 referencias.
16. Shahoei, R. y E. Tajkhorshid. «La unión del mentol al receptor de acetilcolina nicotínico Α4Β2 humano facilitada por su fuerte partición en la membrana». Journal of Physical Chemistry, 124(10):1866−1880, 2020.
Disponible en https://doi.org/10.1021/acs.jpcb.9b10092
«Utilizamos varias metodologías computacionales para estudiar la interacción del mentol con múltiples fases orgánicas, una bicapa lipídica y el receptor de acetilcolina nicotínico α4β2 humano (nAChR), el nAChR más abundante en el cerebro».
Este artículo fue traducido y adaptado al español por el equipo de Vaping Today. Publicación original: Where is the Evidence for Increased Menthol Addictiveness in the FDA Proposed Rule?. Si encuentra algún error, inconsistencia o tiene información que pueda complementar el texto, comuníquese utilizando el formulario de contacto o por correo electrónico a [email protected].
